Sở hữu chiều dài tổng thể 4.770mm, chiều rộng 1.885mm cùng chiều dào cơ sở 2.740mm nhưng mẫu xe này chỉ có 5 chỗ ngồi nên tạo được chỗ ngồi hoàn toàn rộng rãi ở tại bất cứ vị trí nào. Nội thất của thế hệ thứ ba có nhiều đường nét uốn lượn hơn đông thời trông chúng thực sự bắt mắt hơn. Là một mẫu xe đa đụng nhưng những gì Lexus đã làm tạo cho hành khách cảm giác như đang ngồi trong một chiếc sedan sang trọng. Khối tap-lô có vẻ to lớn hơn, bề mặt được phối hợp với tông màu nhựa đen, màu be sang trọng cùng điểm nhấn là những tấm ốp sáng màu. Vô-lăng ba chấu được tích hợp các phím điều khiển đa chức năng có kích thước lớn, dễ tiếp xúc. Đồng hồ trung tâm đơn giản với đồng hồ đo vòng tua và đồng hồ tốc độ đối với các phiên bản bình thường nhưng ở phiên bản hybrid, thế chỗ cho đồng hồ tua máy lại là vị trí đặt đồng hồ đo lượng pin sạc, chế độ hoạt động và động cơ xăng sẽ thực sự hoạt động khi chạm mốc Power. Nằm ở vị trí trung tâm là màn hình hiển thị đa thông tin, nếu như Audi hay BMW đều chọn phương thưc điều khiển bằng con trỏ xoay thì Lexus sáng tạo hơn khi dùng chuột giống ở máy tính bình thường. Ngoài việc hỗ trợ đầu đọc DVD/6 đĩa Cd thì Lexus cung cấp thêm hệ thống âm thanh bao gồm 15 loa 330 Watt mang nhãn hiệu Mark Levinson và hai màn hình cho hàng ghế sau. Ngoài ra xe còn được trang bị hệ thống an toàn bên trong với 10 túi khí, tuy chưa được đánh giá về độ an toàn.
Lexus RX450h 2012